Nghiên c u tứ ương đương sinh h c in vivo đọ ược th c hi n trongự ệ đi u ki n quy đ nh và đề ệ ị ược ki m soát ch t ch đ gi m thi u s nhể ặ ẽ ể ả ể ự ả hưởng c a nh ng y u t ngoài thu c trên k t qu th nghi m. Támủ ữ ế ố ố ế ả ử ệ
22
này đ đ cho nh ng k t qu trung bình có đ tin c y. T t c 8 ngủ ể ữ ế ả ộ ậ ấ ả ười tình nguy n đ u không hút thu c, không nghi n rệ ề ố ệ ượu, nghi n thu c.ệ ố Các thông s sinh h c v ch c năng gan, th n c a ngố ọ ề ứ ậ ủ ười tình nguy nệ n m trong gi i h n bình thằ ớ ạ ường. Người tình nguy n có ch đ sinhệ ế ộ ho t gi ng nhau, đạ ố ược cung c p th c ăn và u ng nh nhau trong su tấ ứ ố ư ố th i gian th nghi m. V i s tiêu chu n hóa nêu trên, đ m b o gi mờ ử ệ ớ ự ẩ ả ả ả được nh ng dao đ ng n ng đ máu do s khác bi t v kh năng h pữ ộ ồ ộ ự ệ ề ả ấ thu và th i tr thu c gi a nh ng ngả ừ ố ữ ữ ười tình nguy n.ệ
Sau khi người tình nguy n u ng thu c, các m u máu c a ngệ ố ố ẫ ủ ười tình nguy n đệ ượ ấ ạc l y t i nh ng th i đi m 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90,ữ ờ ể 120, 180, 240, 360 và 480 phút.
Kho ng cách l y m u nh trên đ m b o n ng đ thu c t i đaả ấ ẫ ư ả ả ồ ộ ố ố trong máu, th i gian đ t n ng đ thu c t i đa và h ng s t c đ th iờ ạ ồ ộ ố ố ằ ố ố ộ ả tr đừ ược đánh giá đúng. S lố ượng m u đ đ xác đ nh đúng các thôngẫ ủ ể ị s sinh kh d ng (AUC, Cố ả ụ max, Tmax).
TĐSH c a thu c đã đủ ố ược xác đ nh theo phị ương pháp tr c nghi mắ ệ m t bên kép b ng cách tính kho ng tin c y 90% c a nh ng thông sộ ằ ả ậ ủ ữ ố sinh kh d ng trung bình thu đả ụ ượ ừc t thu c nghiên c u đ so sánh v iố ứ ể ớ gi i h n 80125% các s li u trung bình thu đớ ạ ố ệ ượ ừc t thu c đ i chi uố ố ế (gi i h n tớ ạ ương đương).
- Đ i v i Cố ớ max c a cefaclor, kho ng tin c y 90% c a giá tr trungủ ả ậ ủ ị bình Cmax c a thu c nghiên c u CEF là 89,145% 120,115% n mủ ố ứ ằ trong gi i h n tớ ạ ương đương 80% 125%. V y giá tr Cậ ị max c a thu củ ố th CEF và thu c đ i chi u Ceclor® tử ố ố ế ương đương nhau.
-Đ i v i AUCố ớ 06 c a cefaclor, kho ng tin c y 90% c a giá trủ ả ậ ủ ị trung bình AUC06 c a thu c nghiên c u CEF là 99,080% 108,516%ủ ố ứ n m trong gi i h n tằ ớ ạ ương đương 80% 125%. V y: giá tr AUCậ ị 06 c aủ thu c th CEF và thu c đ i chi u Ceclor® tố ử ố ố ế ương đương nhau.
-Đ i v i Tố ớ max c a cefaclor, giá tr Tủ ị max c a thu c th CEF và ủ ố ử thu c đ i chi u Ceclor® hoàn toàn nh nhau nên tố ố ế ư ương đương nhau 100%.
Nh ng k t qu trên ch ng minh thu c nghiên c u tữ ế ả ứ ố ứ ương đương sinh h c in vivo v i thu c đ i chi u.ọ ớ ố ố ế
V ý nghĩa th c ti n, k t qu xác đ nh TĐSH cũng cho phép k tề ự ễ ế ả ị ế lu n ch ph m nghiên c u tậ ế ẩ ứ ương đương tr li u v i Ceclor, có thị ệ ớ ể đăng ký s n xu t và thay th tr li u theo quy đ nh đ i v i thu cả ấ ế ị ệ ị ố ớ ố generic.
V ý nghĩa khoa h c, đây là l n đ u tiên nghiên c u đánh giá SKDề ọ ầ ầ ứ và TĐSH c a ch ph m ch a ho t ch t cefaclor PTKD v i ch ph mủ ế ẩ ứ ạ ấ ớ ế ẩ đ i chi u đố ế ược th c hi n trên ngự ệ ười tình nguy n Vi t Nam. K t quệ ệ ế ả nghiên c u cũng góp ph n làm sáng t cách thi t k và th c hi n thứ ầ ỏ ế ế ự ệ ử nghi m đánh giá SKD và TĐSH c a thu c, m t v n đ đang bệ ủ ố ộ ấ ề ước đ uầ phát tri nể
ởVi t Nam, và là v n đ n i c m trong ngành Dệ ấ ề ổ ộ ược. K T LU NẾ Ậ